gabapentin i alfentanil

Postoje spontani i izveštaji iz literature o slučajevima respiratorne depresije, sedacije i smrti povezanim sa upotrebom gabapentina kada se istovremeno primenjivao sa depresorima CNS-a, uključujući opioide. U nekim od ovih izveštaja, autori su smatrali kombinaciju gabapentina sa opioidima posebno zabrinjavajućom kod neotpornih pacijenata, starijih osoba, pacijenata sa ozbiljnom osnovnom respiratornom bolesti, pacijenata koji uzimaju više lekova istovremeno kao i kod onih koji su skloni zloupotrebi supstanci.

Istovremena primena sa opioidima i drugim depresorima centralnog nervnog sistema (CNS) Pacijente koji zahtevaju istovremenu terapiju sa depresorima centralnog nervnog sistema (CNS), uključujući opioide, treba pažljivo pratiti zbog pojave eventualnih znakova depresije CNS-a, kao što su pospanost, sedacija i respiratorna depresija. Kod pacijenata koji istovremeno koriste gabapentin i morfin može se pojaviti povećanje koncentracije gabapentina. Dozu gabapentina, ili istovremeno primenjene terapije depresora CNS-a, uključujući opioide, potrebno je smanjiti na odgovarajući način (videti odeljak 4.5). Savetuje se oprez prilikom propisivanja gabapentina istovremeno sa opioidima zbog rizika od pojave depresije CNS-a. U opservacionom, ugnežđenom ispitivanju (engl. nested case control study) slučajeva i kontrola zasnovanom na populaciji pacijenata koja je uzimala opioide, istovremena primena opioida i gabapentina bila je povezana sa povećanim rizikom od smrtnih ishoda povezanih sa primenom opioida, u poređenju sa onima koji su primali samo opioide (prilagođen odnos verovatnoće, engl. adjusted odds ratio [aOR], 1,49 [95% Cl; 1,18 do 1,88; p < 0,001]). Respiratorna depresija Primena gabapentina se dovodi u vezu sa pojavom teške respiratorne depresije. Pacijenti sa oslabljenom respiratornom funkcijom, respiratornim ili neurološkim oboljenjem, oštećenjem funkcije bubrega, istovremenom upotrebom depresora CNS-a kao i starije osobe, mogu imati veći rizik za razvoj ove ozbiljne neželjene reakcije. Kod ovih pacijenata može biti potrebno prilagođavanje doze.

Postoje spontani i izveštaji iz literature o slučajevima respiratorne depresije, sedacije i smrti povezanim sa upotrebom gabapentina kada se istovremeno primenjivao sa depresorima CNS-a, uključujući opioide. U nekim od ovih izveštaja, autori su smatrali kombinaciju gabapentina sa opioidima posebno zabrinjavajućom kod neotpornih pacijenata, starijih osoba, pacijenata sa ozbiljnom osnovnom respiratornom bolesti, pacijenata koji uzimaju više lekova istovremeno kao i kod onih koji su skloni zloupotrebi supstanci. U jednoj studiji sprovedenoj kod zdravih dobrovoljaca (N=12), kada je kapsula morfina od 60 mg sa kontrolisanim oslobađanjem primenjena 2 sata pre kapsule gabapentina od 600 mg, srednja vrednost PIK gabapentina se povećala za 44% u poređenju sa gabapentinom primenjenim bez morfina. Zbog toga, pacijente kod kojih je potrebna istovremena primena opioida treba pažljivo pratiti zbog mogućih znakova depresije centralnog nervnog sistema kao što su somnolencija, sedacija i respiratorna depresija, a dozu gabapentina ili opioida treba smanjiti na odgovarajući način.

Pacijente koji zahtevaju istovremenu terapiju sa depresorima centralnog nervnog sistema (CNS), uključujući opioide, treba pažljivo pratiti zbog pojave eventualnih znakova depresije CNS-a, kao što su pospanost, sedacija i respiratorna depresija. Kod pacijenata koji istovremeno koriste gabapentin i morfin može se pojaviti povećanje koncentracije gabapentina. Dozu gabapentina, ili istovremeno primenjene terapije depresora CNS-a, uključujući opioide, potrebno je smanjiti na odgovarajući način (videti odeljak 4.5). Savetuje se oprez prilikom propisivanja gabapentina istovremeno sa opioidima zbog rizika od pojave depresije CNS-a. U opservacionom, ugnežđenom ispitivanju (engl. nested case control study) slučajeva i kontrola zasnovanom na populaciji pacijenata koja je uzimala opioide, istovremena primena opioida i gabapentina bila je povezana sa povećanim rizikom od smrtnih ishoda povezanih sa primenom opioida, u poređenju sa onima koji su primali samo opioide (prilagođen odnos verovatnoće, engl. adjusted odds ratio [aOR], 1,49 [95% Cl; 1,18 do 1,88; p < 0,001]). Respiratorna depresija Primena gabapentina se dovodi u vezu sa pojavom teške respiratorne depresije. Pacijenti sa oslabljenom respiratornom funkcijom, respiratornim ili neurološkim oboljenjem, oštećenjem funkcije bubrega, istovremenom upotrebom depresora CNS-a kao i starije osobe, mogu imati veći rizik za razvoj ove ozbiljne neželjene reakcije. Kod ovih pacijenata može biti potrebno prilagođavanje doze.

Spontanim prijavljivanjem i iz literaturnih izvora zabeleženi su slučajevi respiratorne depresije i/ili sedacije udružene sa istovremenom primenom gabapentina i lekova koji dovode do depresije CNSa, uključujući i opioide. U pojedinim slučajevima autori su naveli da je kombinovana primena gabapentina i opioida posebno zabrinjavajuća kod neotpornih pacijenata, starijih osoba, pacijenata sa osnovnom respiratornom bolešću, sa polipragmazijom i pacijenata sa bolestima zavisnosti. U kliničkom ispitivanju u koje je uključeno 12 zdravih ispitanika, pri primeni 60 mg morfina u obliku kapsula sa kontrolisanim oslobađanjem 2 sata pre primene 600 mg gabapentina u obliku kapsula, prosečna vrednost PIK gabapentina povećala se za 44% u poređenju sa gabapentinom primenjenim bez morfina. Zbog toga, pacijente kod kojih je neophodna istovremena primena opioida treba pažljivo pratiti zbog mogućih znakova depresije centralnog nervnog sistema, kao što su somnolencija, sedacija i respiratorna depresija, a dozu gabapentina ili opioida treba smanjiti prema potrebi.

Istovremena primena sa opioidima i drugim depresorima CNSa Kod pacijenata koji moraju istovremeno da uzimaju gabapentin i opioide neophodno je pažljivo pratiti znake depresije centralnog nervnog sistema, kao što su somnolencija, sedacija i depresija disanja. Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju morfin sa gabapentinom, može doći do povećanja koncentracije gabapentina. Neophodno je smanjiti na odgovarajući način dozu gabapentina ili dozu opioidnog analgetika (videti odeljak 4.5). Neophodan je oprez kada se gabapentin propisuje istovremeno sa opioidima zbog rizika od pojave depresije CNSa. U opservacionom, ugnežđenom ispitivanju (engl. nested case contro study) slučajeva i kontrola, zasnovanom na populaciji korisnika opioida, istovremeno propisivanje opioida i gabapentina bilo je povezano sa povećanim rizikom od smrtnih ishoda, povezane sa primenom opioida, u poređenju sa propisivanjem primene samih opioida (prilagođen odnos verovatnoće, 1,49 [95% CI, 1,18 do 1,88, p < 0,001]).

Istovremena primena sa opioidima i drugim depresorima CNS-a Pacijente koji su na istovremenoj terapiji depresorima centralnog nervnog sistema (CNS), uključujući opioide, neophodno je pažljivo praćenje kako bi se uočili eventualni znaci depresije CNS, kao što su somnolencija, sedacija i depresija disanja. Kod pacijenata koji istovremeno primaju gabapentin i morfin može se javiti povećana koncentracija gabapentina. Neophodno je smanjiti na odgovarajući način dozu gabapentina ili istovremeno primenjenog depresora centralnog nervnog sistema uključujući opioide (videti odeljak 4.5).

Istovremena primena sa opioidima i drugim depresorima CNS-a Pacijente koji su na istovremenoj terapiji depresorima centralnog nervnog sistema (CNS), uključujući opioide, neophodno je pažljivo praćenje kako bi se uočili eventualni znaci depresije CNS, kao što su somnolencija, sedacija i depresija disanja. Kod pacijenata koji istovremeno primaju gabapentin i morfin može se javiti povećana koncentracija gabapentina. Neophodno je smanjiti na odgovarajući način dozu gabapentina ili istovremeno primenjenog depresora centralnog nervnog sistema uključujući opioide (videti odeljak 4.5). Neophodan je oprez prilikom propisivanja gabapentina istovremeno sa opioidima zbog rizika od depresije centralnog nervnog sistema (CNS-a). U opservacionom, ugnežđenom ispitivanju (engl. nested case control study) slučajeva i kontrola zasnovanom na populaciji pacijenata koja je uzimala opioide, istovremena primena opioida i gabapentina bila je povezana sa povećanim rizikom od smrtnih ishoda u poređenju sa onima koji su primali samo opioide (prilagođen odnos verovatnoće, engl. adjusted odds ratio [aOR] 1,49 [95% CI 1,18 do 1,88; p<0,001]).

Spontanim prijavljivanjem kao i iz slučajeva opisanih iz literaturnih podataka o pojavi respiratorne depresije, sedacije i smrti povezane sa istovremenom primenom gabapentina i CNS depresora, uključujući opioide. U pojedinim slučajevima u nekim od ovih izveštaja autori su naveli da je kombinovana primena gabapentina i opioida posebno zabrinjavajuća kod pacijenata lošeg zdravstvenog stanja, starijih pacijenata, pacijenata sa ozbiljnom respiratornom bolešću, pacijenata koji uzimaju više lekova istovremeno kao i kod onih sa bolestima zavisnosti. U kliničkom ispitivanju u koje je uključeno 12 zdravih ispitanika (N=12), , pri primeni 60 mg morfina u obliku kapsula sa kontrolisanim oslobađanjem 2 sata pre primene 600 mg gabapentina u obliku kapsula, prosečna vrednost PIK gabapentina povećala se za 44% u poređenju sa gabapentinom primenjenim bez morfina. Zbog toga, pacijente kod kojih je neophodna istovremena primena opioida treba pažljivo pratiti zbog mogućih znakova depresije centralnog nervnog sistema, kao što su somnolencija, sedacija i respiratorna depresija, a dozu gabapentina ili opioida treba smanjiti prema potrebi.

Sindrom obustave leka kod novorođenčeta (engl. neonatal withdrawal syndrome) prijavljen je kod novorođenčadi koja su bila izložena gabapentinu in utero. Istovremena izloženost gabapentinu i opioidima tokom trudnoće može povećati rizik od pojave sindroma obustave leka kod novorođenčeta. Potrebno je pažljivo kontrolisati novorođenčad.

Depresori Centralnog nervnog sistema (CNS) Lekovi kao što su barbiturati, benzodiazepini ili srodni lekovi, neuroleptici, opšti anestetici i drugi neselektivni depresori centralnog nervnog sistema (npr. alkohol) mogu pojačati ili produžiti respiratornu depresiju izazivanu opiodima. Ukoliko se istovremeno sa alfentanilom koriste drugi narkotici ili depresori centralnog nervnog sistema, može se očekivati pojačan efekat lekova. Kada pacijenti primenjuju taj tip lekova, potrebno je da doza alfentanila bude manja od uobičajene. Istovremena upotreba depresora CNS-a sa lekom Rapifen kod pacijenata sa spontanom respiracijom može povećati rizik od respiratorne depresije, duboke sedacije, kome i smrti (videti odeljak 4.4). Istovremena upotreba opioida i gabapentinoida (gabapentin i pregabalin) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Predoziranje gabapentinom, posebno u kombinaciji sa drugim lekovima koji dovode do depresije CNS-a mogu da dovedu do kome.