avelumab i aksitinib

Ako su ALT ili AST ≥ 3 puta iznad GGN-a, ali < 5 puta iznad GGN-a ili je ukupni bilirubin ≥ 1,5 puta iznad GGN-a, ali < 3 puta iznad GGN-a, potrebno je obustaviti primenu i leka Bavencio i aksitiniba dok se ove neželjene reakcije ne povuku na 0. - 1. stepen. Ako se ne povlače (traju duže od 5 dana), potrebno je razmotriti primenu terapije kortikosteroidima prednizonom ili ekvivalentnim lekom sa postepenim smanjenjem doze. Nakon oporavka treba razmotriti ponovno uvođenje (rechallenge) leka Bavencio ili aksitiniba, ili ponovno uvođenje i leka Bavencio i aksitiniba sekvencijalno. U slučaju ponovnog uvođenja aksitiniba, treba razmotriti smanjenje doze u skladu sa informacijama o leku za aksitinib.

Ako su ALT ili AST ≥ 5 puta iznad GGN-a ili > 3 puta iznad GGN-a sa ukupnim bilirubinom koji je istovremeno ≥ 2 puta iznad GGN-a ili ako je ukupni bilirubin ≥ 3 puta iznad GGN-a, primenu oba leka, i leka Bavencio i aksitiniba, treba trajno prekinuti i razmotriti primenu terapije kortikosteroidima.

Hepatotoksičnost (u kombinaciji sa aksitinibom) Kod pacijenata na terapiji avelumabom u kombinaciji sa aksitinibom došlo je do razvoja hepatotoksičnosti sa učestalošću povećanja vrednosti ALT-a i AST-a 3. i 4. stepena većom od očekivane u poređenju sa primenom avelumaba u monoterapiji (videti odeljak 4.8). Pacijente treba češće pratiti kontrolom funkcinalnih testova jetre i pojave simptoma hepatotoksičnosti u ovim slučajevima nego kod primene avelumaba kao monoterapije. Primenu avelumaba kod hepatotoksičnosti 2. stepena treba privremeno obustaviti do njenog povlačenja, a trajno prekinuti kod hepatotoksičnosti 3. ili 4. stepena. U slučaju događaja ≥ 2. stepena treba razmotriti primenu kortikosteroida (videti odeljak 4.2).

Imunski posredovan pankreatitis Kod pacijenata koji primaju avelumab zabeležen je imunski posredovan pankreatitis (videti odeljak 4.8). Kod pacijenata koji su primali avelumab u kombinaciji sa aksitinibom zabeležena su dva smrtna slučaja (videti odeljak 4.8). Pacijente treba pratiti zbog mogućih znakova i simptoma imunski posredovanog pankreatitisa. Kod simptomatskih pacijenata treba zatražiti savet gastroenterologa i sprovesti laboratorijske analize (uključujući i snimanja) kako bi se sprovođenje odgovarajućih mera započelo u ranoj fazi. Kod imunski posredovanog pankreatitisa treba primeniti kortikosteroide (početnu dozu prednizona od 1 do 2 mg/kg na dan ili ekvivalentni lek, a nakon toga postepeno smanjenje doze kortikosteroida). Kod sumnje na imunski posredovan pankreatitis treba privremeno obustaviti primenu avelumaba. Ako se imunski posredovan pankreatitis potvrdi, treba trajno prekinuti primenu avelumaba (videti odeljak 4.2).

Imunski posredovan miokarditis Kod pacijenata koji primaju avelumab zabeležen je imunski posredovan miokarditis. Kod pacijenata koji su primali avelumab u kombinaciji sa aksitinibom zabeležena su dva smrtna slučaja (videti odeljak 4.8). Pacijente treba pratiti zbog mogućih znakova i simptoma imunski posredovanog miokarditisa. Kod simptomatskih pacijenata treba zatražiti savet kardiologa i sprovesti laboratorijske analize kako bi se sprovođenje odgovarajućih mera započelo u ranoj fazi. Kod imunski posredovanog miokarditisa treba primeniti kortikosteroide (početnu dozu prednizona od 1 do 2 mg/kg na dan ili ekvivalentni lek, a nakon toga postepeno smanjenje doze kortikosteroida). Ako u okviru 24 sata od početka terapije kortikosteroidima ne nastupi poboljšanje, treba razmotriti dodatnu imunosupresiju (npr. mikofenolatom, infliksimabom, antitimocitnim globulinom). Kod sumnje na imunski posredovan miokarditis treba privremeno obustaviti primenu avelumaba. Ako se imunski posredovan miokarditis potvrdi, treba trajno prekinuti primenu avelumaba (videti odeljak 4.2).

Lek Bavencio u kombinaciji sa aksitinibom indikovan je kao prva linija terapije kod odraslih pacijenata sa uznapredovalim karcinomom bubrežnih ćelija (engl. renal cell carcinoma, RCC) (videti odeljak 5.1).

Preporučena doza leka Bavencio u kombinaciji sa aksitinibom je 800 mg primenjeno intravenski u trajanju od 60 minuta na svake 2 nedelje i aksitinib 5 mg dvaput na dan peroralno (u razmaku od 12 sati) sa hranom ili bez nje sve do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Za informacije o doziranju aksitiniba, videti informacije o leku za aksitinib.

Kad se avelumab u dozi od 10 mg/kg primenjivao u kombinaciji sa aksitinibom u dozi od 5 mg, izloženost avelumabu i aksitinibu ostala je nepromenjena u poređenju sa izloženošću pri primeni u monoterapiji.