naproksen i acetilsalicilna kiselina

Primena drugih analgetika, uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2: izbegavati istovremenu primenu dva ili više NSAIL (uključujući acetilsalicilnu kiselinu), s obzirom da se tada povećava rizik od pojave neželjenih dejstava (videti odeljak 4.4).

Izbegavati istovremenu upotrebu drugih salicilata ili drugih NSAIL (uključujući lekove za lokalnu primenu) zbog povećanja rizika od neželjenih dejstava.

nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski lekovi, tiklopidin, klopidogrel, tirofiban, eptifibatid, povećavaju rizik od krvarenja. Isto se odnosi na kombinaciju inhibitora agregacije trombocita i heparina i njegovih derivata (hirudin, fondaparinuks), oralnih antikoagulanasa i trombolitika. Kliničke i biološke parametre hemostaze treba redovno pratiti. Kombinacije koje su kontraindikovane Metotreksat (u dozama višim od 15 mg nedeljno): kombinacija lekova, npr. metotreksat i acetilsalicilna kiselina, povećava hematološku toksičnost metotreksata zbog dejstva acelisalicilne kiseline na smanjenje klirensa metotreksata putem bubrega. Zbog ovoga je istovremena upotreba metotreksata sa ovim lekom kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Kombinacije koje nisu preporučljive Lekovi koji izazivaju urikozuriju (benzbromaron, probenecid ili sulfinpirazon): smanjuju izlučivanje mokraćne kiseline kompeticijom na nivou bubrežnih tubula, zbog čega se ne preporučuje njihova istovremena primena sa ovim lekom (videti odeljak 4.4). Kombinacije koje zahtevaju oprez NSAIL mogu da smanje antihipertenzivni efekat diuretika i drugih antihipertenzivnih lekova. Osim toga, istovremena primena NSAIL sa ACE inhibitorima povećava rizik od akutne insuficijencije bubrega. Diuretici : rizik od akutne insuficijencije bubrega zbog povećane glomerularne filtracije koja je posledica smanjene bubrežne sinteze prostaglandina. Na početku terapije je zbog toga neophodna hidratacija pacijenta i praćenje funkcije bubrega. Acetilsalicilna kiselina ima antagonističko dejstvo na diuretski efekat spironolaktona. Kortikosteroidi : istovremena primena steroida može povećati rizik od nastanka GI krvarenja ili ulceracija. Metotreksat (u dozama nižim od 15 mg nedeljno): kombinacija lekova, npr. metotreksat i acetilsalicilna kiselina, povećava hematološku toksičnost metotreksata zbog dejstva acetilsalicilne kiseline na smanjenje klirensa metotreksata putem bubrega. Tokom prvih nedelja istovremene primene ovih lekova, neophodne su nedeljne kontrole krvne slike. Pažljivije praćenje je neophodno ukoliko postoji blago oštećenje funkcije bubrega kao i kod starijih pacijenata. Heparin u terapijskoj dozi ili kod starijih pacijenata: kada se acetilsalicilna kiselina primenjuje istovremeno sa terapijskim dozama heparina ili kod starijih pacijenata, povećan je rizik od nastanka krvarenja. Zbog ovoga je pri istovremenoj primeni ovih lekova neophodno pažljivo praćenje INR, aPTT i/ili vremena krvarenja. Kardiotonični glikozidi (npr. digoksin): nesteroidni antiinflamatorni lekovi (uključujući i acetilsalicilnu kiselinu), mogu pogoršati srčanu insuficijenciju, smanjiti brzinu glomerularne filtracije i povećati nivo kardiotoničnih glikozida u plazmi. Litijum: Acetilsalicilna kiselina utiče na eliminaciju litijuma putem bubrega, što dovodi do povećanih koncentracija u plazmi. Praćenje koncentracija digoksina i litijuma u plazmi se preporučuje pri započinjanju i završavanju terapije bisoprololom i acetilsalicilnom kiselinom. Može biti potrebno prilagođavanje doze. Inhibitori ugljene anhidraze (acetazolamid): Može da dovede do teške acidoze i povećane toksičnosti centralnog nervnog sistema. Ciklosporin, takrolimus: Istovremena primena NSAIL i ciklosporina ili takrolimusa može da pojača nefrotoksični efekat ciklosporina i takrolimusa. Pri istovremenoj primeni ovih lekova i acetilsalicilne kiseline treba pratiti funkciju bubrega. Valproat: Prijavljeno je da acetilsalicilna kiselina smanjuje vezivanje valproata za albumin u serumu, i time povećava koncentraciju slobodnog valproata u plazmi u stanju ravnoteže. Fenitoin: Salicilati smanjuju vezivanje fenitoina za albumin u plazmi. Ovo može da dovede do smanjenja ukupnog nivoa fenitoina u plazmi, ali i do povećanja slobodnih frakcija fenitoina. Koncentracija nevezanog fenitoina, a time i terapijski efekat se na taj način ne menjaju značajno. Ibuprofen: Eksperimentalni podaci ukazuju na to da ibuprofen može da inhibira dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se primenjuju istovremeno. Međutim, dostupnost ograničenih i nedovoljno pouzdanih podataka u vezi ekstrapolacije ex vivo podataka na realnu kliničku situaciju ukazuju na to da ne mogu da se izvedu sigurni zaključci u vezi sa redovnom primenom ibuprofena, dok se smatra da je malo verovatna pojava klinički relevantnih efekata pri povremenoj primeni ibuprofena (videti odeljak 5.1). Metamizol može da smanji inhibitorno dejstvo acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Zbog toga je potreban oprez kada se matamizol primenjuje kod pacijenata koji istovremeno primaju niske kardioprotektivne doze acetilsalicilne kiseline. Kombinacije koje treba razmotriti Drugi antikoagulansi (derivati kumarina, heparin u preventivnim dozama), drugi inhibitori agregacije trombocita i drugi trombolitici i selektivni inhibitori serotonina (SSRI kao što su sertralin ili paroksetin): nose povećan rizik od krvarenja. Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski lekovi: imaju povećan rizik od krvarenja i oštećenja gastrointestinalne sluzokože kao i daljeg produženja vremena krvarenja.

Istovremena primena sa antikoagulansima (derivati kumarina, heparin) i drugim lekovima koji menjanju hemostazu (npr. antitrombocitni lekovi, antiinflamatorni lekovi i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina) se ne preporučuje i treba je generalno izbegavati. Ukoliko se istovremena primena ne može izbeći, treba redovno pratiti INR (International Normalised Ratio), a pacijente treba upozoriti da obrate pažnju na sve znake krvarenja, naročito gastrointestinalnog trakta.

Lečenje nekim NSAIL kao što su ibuprofen ili naproksen, kod pacijenata sa povećanim kardiovaskularnim rizikom može ograničiti kardioprotektivno dejstvo acetilsalicilne kiseline (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere oprez pri upotrebi leka“).

Lečenje nekim nesteroidnim anfiinflamatornim lekovima, kao što su ibuprofen ili naproksen, kod pacijenata sa povećanim kardiovaskularnim rizikom može smanjiti efekat acetilsalicilne kiseline na prevenciju kardiovaskularnih oboljenja (videti odeljak 4.4).

Tabela 1 – Acetilsalicilna kiselina Kombinacija acetilsalicilne kiseline sa: Mogući ishodi: drugim NSAIL Postoji povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja zbog sinergističkog delovanja.

Ostali nesteroidni antiinflamatorni lekovi (u dozama preko 3 g/dan acetilsalicilne kiseline ili više): povećan rizik pojave gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja.

Drugi NSAIL-i Povećava se rizik od ulceroznih promena i krvarenja u digestivnom traktu.

Savetuje se oprez pri istovremenoj primeni sa metotreksatom zbog mogućeg povećanja njegove toksičnosti, s obzirom da je u ispitivanjima na životinjama prijavljeno da naproksen, kao i drugi NSAIL, smanjuje tubularnu sekreciju metotreksata.

Ostali analgetici/nesteroidni antiinflamatorni lekovi i antireumatici: Ovi lekovi mogu da povećaju rizik od gastrointestinalnog krvarenja i ulkusa.

Monitoring tokom terapije se zahteva u sledećim slučajevima: - Istovremena terapija nesteroidnim antiinflamaotnim lekovima (NSAIL), kortikosteroidima, selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), antiagregacijskim lekovima, antikoagulansima - Istovremena terapija ibuprofenom