acetilsalicilna kiselina i metotreksat

Metotreksat u dozama ≤ 15 mg/nedeljno sa antiinflamatornim dozama acetilsalicilne kiseline, ili analgetičkim ili antipiretičkim dozama acetilsalicilne kiseline: povećana toksičnost metotreksata, posebno hematološka toksičnost (usled smanjenja renalnog klirensa metotreksata acetilsalicilnom kiselinom).

Metotreksat (primenjen u dozama od 15 mg nedeljno ili većim) Istovremena primena acetilsalicilne kiseline i metotreksata povećava hematološku toksičnost metotreksata (antiinflamatorni lekovi smanjuju renalni klirens metotreksata, a salicilati istiskuju metotreksat iz veze sa proteinima plazme) (videti odeljak 4.3).

Metotreksata u dozama većim od 20 mg/nedeljno sa antiinflamatornom, analgetičkom ili antipiretičkom dozom acetilsalicilne kiseline: povećana toksičnost metotreksata, posebno hematološka toksičnost (usled smanjenja renalnog klirensa metotreksata acetilsalicilnom kiselinom).

Metotreksat (primenjen u dozama većim od 15 mg nedeljno): Kombinovana primena acetilsalicilne kiseline i metotreksata, povećava hematološku toksičnost metotreksata usled smanjenog bubrežnog klirensa metotreksata od strane acetilsalicilne kiseline.

Metotreksat primenjen u dozama od 15 mg nedeljno ili većim Hematološka toksičnost metotreksata je povećana kod istovremene primene acetilsalicilne kiseline (antiinflamatorni lekovi smanjuju renalni klirens metotreksata, a salicilati istiskuju metotreksat iz veze sa proteinima plazme) (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena metotreksata i acetilsalicilne kiseline povećava hematološku toksičnost metotreksata usled smanjenja izlučivanja metotreksata putem bubrega izazvanog acetilsalicilnom kiselinom. Stoga, istovremena primena metotreksata (u dozama većim od 15 mg/nedeljno) i acetilsalicilne kiseline je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Metotreksat (u dozama >15 mg/nedeljno): kombinovani lekovi, metotreksat i acetilsalicilna kiselina, povećavaju hematološku toksičnost metotreksata zbog smanjenog renalnog klirensa metotreksata uzrokovanog acetilsalicilnom kiselinom. Zato je istovremena primena metotreksata sa lekom Startina kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

primena metotreksata u dozi > 15 mg/nedeljno (videti odeljak 4.5);

Metotreksat (koji se koristi u dozama >15 mg nedeljno). Istovremena upotreba metotreksata i acetilsalicilne kiseline, pojačava hematološku toksičnost metotreksata zbog smanjenog bubrežnog klirensa metotreksata kao posledicu primene acetilsalicilne kiseline. Iz tog razloga, istovremena upotreba metotreksata (u dozama >15 mg nedeljno) sa acetilsalicilnom kiselinom je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Kombinacije koje se ne preporučuju - Urikozurici.

Metotreksat (primenjen u dozama većim od 15 mg nedeljno): Kombinovana primena acetilsalicilne kiseline i metotreksata, povećava hematološku toksičnost metotreksata usled smanjenog bubrežnog klirensa metotreksata od strane acetilsalicilne kiseline. Zbog toga, istovremena primena metotreksata (u dozama većim od 15 mg nedeljno) sa lekom Vasopirin je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Metotreksat: Salicilati mogu da istisnu metotreksat vezan za proteine plazme i da smanje renalni klirens metotreksata, što dovodi do toksičnih koncentracija ovog leka u plazmi. Istovremena primena sa metotreksatom u dozi od 15 mg ili više nedeljno je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). U slučaju doziranja metotreksata manjeg od 15 mg nedeljno, treba pratiti funkciju bubrega i krvnu sliku, a posebno na početku terapije.

4.3. Kontraindikacije - Preosetljivost na aktivne supstance ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1, druge salicilate, nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL), neki drugi ACE inhibitor ili na tartrazin. - Preosetljivost na soju ili kikiriki. - U slučaju da u istoriji bolesti postoje napadi astme ili druge alergijske reakcije na salicilnu kiselinu ili druge analgetike/nesteroidne antiinflamatorne lekove. - Aktivni ili rekurentni ulkus želuca i/ili gastrično/intestinalno krvarenje, ili druge vrste krvarenja, kao što je cerebrovaskularno krvarenje u istoriji bolesti. - Hemofilija i drugi poremećaji krvarenja. - Teško oštećenje funkcije bubrega i jetre (videti odeljak 4.2). - Pacijenti na hemodijalizi (videti odeljak 4.2). - Teška srčana insuficijencija. - Istovremena terapija metotreksatom u dozi od 15 mg ili više nedeljno (videti odeljak 4.5) - Istovremena primena leka Trinomia sa lekovima koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa dijabetes melitusom ili oštećenjem bubrega (GFR < 60 mL/min/1,73 m2) (videti odeljak 4.5 i 5.1). - Pacijenti sa nazalnim polipima povezanim sa astmom koja je indukovana ili koja se pogoršava pod uticajem acetilsalicilne kiseline. - Aktivno oboljenje jetre ili neobjašnjiva uporna povećanja vrednosti transaminaza u serumu koje prevazilaze trostruke gornje granične vrednosti normale (videti odeljak 4.4). - Tokom trudnoće, dojenja i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste efikasne mere kontracepcije (videti odeljak 4.6). - Istovremena primena tipranavira ili ritonavira zbog rizika od rabdomiolize (videti odeljak 4.4 i 4.5). - Istovremena primena ciklosporina zbog rizika od rabdomiolize (videti odeljak 4.4 i 4.5). - Angioedem u istoriji bolesti (nasledan, idiopatski ili prethodni angioedem nastao usled primene ACE inhibitora ili antagonista angiotenzin II receptora (ARA II). - Estrakorporalni terapijski postupci koji dovode do kontakta krvi sa negativno naelektrisanim površinama (videti odeljak 4.5) - Značajna bilateralna stenoza renalnih arterija ili stenoza renalne arterije jedinog funkcionalnog bubrega. - Ramipril se ne sme primenjivati kod hipotenzivnih ili hemodinamski nestabilnih pacijenata. - Deca i adolescenti mlađi od 18 godina. Rizik od pojave Reye-ovog sindroma postoji kod dece mlađe od 16 godina koja pate od groznice, gripa ili ovčijih boginja. - Pacijenti na terapiji antivirusnim lekovima za hepatitis C glekaprevir/pibrentasvir - Istovremena primena sa kombinacijom sakubitril/valsartan. Terapija lekom Trinomia ne sme biti započeta ranije od 36 sati nakon poslednje doze kombinacije sakubitril/valsartan (videte odeljak 4.4 and 4.5).