diklofenak i acetilsalicilna kiselina

Specifične kontraindikacije kod intravenske primene • Istovremena primena NSAIL ili antikoagulanasa (uključujući male doze heparina). •

Ostali NSAIL uključujući selektivne inhibitore cikloooksigenaze-2 i kortikosteroidi: istovremena primena diklofenaka sa drugim NSAIL za sistemsku primenu ili kortikosteroidima, može da poveća rizik od gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije. Treba izbegavati istovremenu primenu dva ili više NSAIL (videti odeljak 4.4).

Treba izbegavati istovremenu primenu diklofenaka i NSAIL za sistemsku primenu, uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, zbog odsustva bilo kakvih dokaza koji bi ukazivali na sinergističku korist, kao i zbog moguće pojave aditivnih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.5).

Specifične kontraindikacije povezane sa intravenskom primenom:  Istovremena upotreba NSAIL ili antikoagulanasa (uključujući male doze heparina), 

Ostali NSAIL, uključujući selektivne inhibitore cikloooksigenaze-2 i kortikosteroidi: istovremena primena diklofenaka i drugih NSAIL ili kortikosteroida može da poveća rizik od gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija. Treba izbegavati istovremenu primenu dva ili više nesteroidnih antiinflamatornih lekova (videti odeljak 4.4).

Istovremenu upotrebu diklofenaka sa sistemskim NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze- 2, treba izbegavati zbog odsustva bilo kakvog dokaza koji ukazuje na pretnosti sinergizma, a postojanja mogućeg rizika od dodatnih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.5).

Istovremena primena NSAIL za oralnu upotrebu. 

Drugi NSAIL i steroidi: istovremena primena diklofenaka sa drugim NSAIL za sistemsku primenu i kortikosteroidima može da poveća učestalost pojavljivanja neželjenih dejstava. Istovremena upotreba acetilsalicilne kiseline smanjuje koncentracije oba leka u plazmi, ali klinički značaj ovoga nije poznat.

Sistemska resorpcija diklofenaka nakon lokalne primene je veoma mala i u toku upotrebe ovog leka nije bilo prijavljenih interakcija sa drugim lekovima. Ipak, sledeće interakcije su primećene pri primeni oralnih oblika diklofenaka ili drugih NSAIL.

Relativna bioraspoloživost diklofenaka (PIK odnos) iz ovog leka u poređenju sa tabletom iznosila je 4,5% sedmog dana (za ekvivalentnu dozu diklofenak-natrijuma). Zavoji koji propuštaju vlagu i omogućavaju isparavanje nisu promenili resorpciju. Distribucija Koncentracije diklofenaka merene su u plazmi, sinovijalnom tkivu i sinovijalnoj tečnosti nakon lokalne primene diklofenaka na zglobove šake i kolena. Najveće koncentracije u plazmi bile su približno 100 puta manje nego nakon oralne primene iste količine diklofenaka. 99,7% diklofenaka vezano je za serumske proteine, uglavnom albumin (99,4%). Diklofenak prodire u površine zahvaćene upalom, distribuira u duboka upaljena tkiva i tu se zadržava, kao što je zglob, gde trajno deluje i gde se može pronaći u koncentracijama do 20 puta većim nego u plazmi.

Izbegavati istovremenu upotrebu drugih salicilata ili drugih NSAIL (uključujući lekove za lokalnu primenu) zbog povećanja rizika od neželjenih dejstava.

nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski lekovi, tiklopidin, klopidogrel, tirofiban, eptifibatid, povećavaju rizik od krvarenja. Isto se odnosi na kombinaciju inhibitora agregacije trombocita i heparina i njegovih derivata (hirudin, fondaparinuks), oralnih antikoagulanasa i trombolitika. Kliničke i biološke parametre hemostaze treba redovno pratiti. Kombinacije koje su kontraindikovane Metotreksat (u dozama višim od 15 mg nedeljno): kombinacija lekova, npr. metotreksat i acetilsalicilna kiselina, povećava hematološku toksičnost metotreksata zbog dejstva acelisalicilne kiseline na smanjenje klirensa metotreksata putem bubrega. Zbog ovoga je istovremena upotreba metotreksata sa ovim lekom kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Kombinacije koje nisu preporučljive Lekovi koji izazivaju urikozuriju (benzbromaron, probenecid ili sulfinpirazon): smanjuju izlučivanje mokraćne kiseline kompeticijom na nivou bubrežnih tubula, zbog čega se ne preporučuje njihova istovremena primena sa ovim lekom (videti odeljak 4.4). Kombinacije koje zahtevaju oprez NSAIL mogu da smanje antihipertenzivni efekat diuretika i drugih antihipertenzivnih lekova. Osim toga, istovremena primena NSAIL sa ACE inhibitorima povećava rizik od akutne insuficijencije bubrega. Diuretici : rizik od akutne insuficijencije bubrega zbog povećane glomerularne filtracije koja je posledica smanjene bubrežne sinteze prostaglandina. Na početku terapije je zbog toga neophodna hidratacija pacijenta i praćenje funkcije bubrega. Acetilsalicilna kiselina ima antagonističko dejstvo na diuretski efekat spironolaktona. Kortikosteroidi : istovremena primena steroida može povećati rizik od nastanka GI krvarenja ili ulceracija. Metotreksat (u dozama nižim od 15 mg nedeljno): kombinacija lekova, npr. metotreksat i acetilsalicilna kiselina, povećava hematološku toksičnost metotreksata zbog dejstva acetilsalicilne kiseline na smanjenje klirensa metotreksata putem bubrega. Tokom prvih nedelja istovremene primene ovih lekova, neophodne su nedeljne kontrole krvne slike. Pažljivije praćenje je neophodno ukoliko postoji blago oštećenje funkcije bubrega kao i kod starijih pacijenata. Heparin u terapijskoj dozi ili kod starijih pacijenata: kada se acetilsalicilna kiselina primenjuje istovremeno sa terapijskim dozama heparina ili kod starijih pacijenata, povećan je rizik od nastanka krvarenja. Zbog ovoga je pri istovremenoj primeni ovih lekova neophodno pažljivo praćenje INR, aPTT i/ili vremena krvarenja. Kardiotonični glikozidi (npr. digoksin): nesteroidni antiinflamatorni lekovi (uključujući i acetilsalicilnu kiselinu), mogu pogoršati srčanu insuficijenciju, smanjiti brzinu glomerularne filtracije i povećati nivo kardiotoničnih glikozida u plazmi. Litijum: Acetilsalicilna kiselina utiče na eliminaciju litijuma putem bubrega, što dovodi do povećanih koncentracija u plazmi. Praćenje koncentracija digoksina i litijuma u plazmi se preporučuje pri započinjanju i završavanju terapije bisoprololom i acetilsalicilnom kiselinom. Može biti potrebno prilagođavanje doze. Inhibitori ugljene anhidraze (acetazolamid): Može da dovede do teške acidoze i povećane toksičnosti centralnog nervnog sistema. Ciklosporin, takrolimus: Istovremena primena NSAIL i ciklosporina ili takrolimusa može da pojača nefrotoksični efekat ciklosporina i takrolimusa. Pri istovremenoj primeni ovih lekova i acetilsalicilne kiseline treba pratiti funkciju bubrega. Valproat: Prijavljeno je da acetilsalicilna kiselina smanjuje vezivanje valproata za albumin u serumu, i time povećava koncentraciju slobodnog valproata u plazmi u stanju ravnoteže. Fenitoin: Salicilati smanjuju vezivanje fenitoina za albumin u plazmi. Ovo može da dovede do smanjenja ukupnog nivoa fenitoina u plazmi, ali i do povećanja slobodnih frakcija fenitoina. Koncentracija nevezanog fenitoina, a time i terapijski efekat se na taj način ne menjaju značajno. Ibuprofen: Eksperimentalni podaci ukazuju na to da ibuprofen može da inhibira dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se primenjuju istovremeno. Međutim, dostupnost ograničenih i nedovoljno pouzdanih podataka u vezi ekstrapolacije ex vivo podataka na realnu kliničku situaciju ukazuju na to da ne mogu da se izvedu sigurni zaključci u vezi sa redovnom primenom ibuprofena, dok se smatra da je malo verovatna pojava klinički relevantnih efekata pri povremenoj primeni ibuprofena (videti odeljak 5.1). Metamizol može da smanji inhibitorno dejstvo acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Zbog toga je potreban oprez kada se matamizol primenjuje kod pacijenata koji istovremeno primaju niske kardioprotektivne doze acetilsalicilne kiseline. Kombinacije koje treba razmotriti Drugi antikoagulansi (derivati kumarina, heparin u preventivnim dozama), drugi inhibitori agregacije trombocita i drugi trombolitici i selektivni inhibitori serotonina (SSRI kao što su sertralin ili paroksetin): nose povećan rizik od krvarenja. Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski lekovi: imaju povećan rizik od krvarenja i oštećenja gastrointestinalne sluzokože kao i daljeg produženja vremena krvarenja.