cilostazol i acetilsalicilna kiselina

Пацијенти који се истовремено лече са два или више додатна антитромбоцитна или антикоагулантна лека (нпр. ацетилсалицилна киселина, клопидогрел, хепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан) -

Клопидогрел и други антитромбоцитни лекови Истовремена примена цилостазола и клопидогрела није имала никакав утицај на број тромбоцита, протромбинско време (engl. prothrombin time, PT) или активирано парцијално тромбопластинско време (engl. activated partial thromboplastin time, aPTT). Сви здрави добровољци у студији су имали продужено време крварења при примени само клопидогрела и истовремена примена са цилостазолом није резултовала значајним додатним дејством на време крварења. Саветује се опрез при истовременој примени цилостазола са било којим другим леком који инхибира агрегацију тромбоцита. Треба размотрити праћење времена крварења у одређеним временским интервалима у току терапије. Лечење цилостазолом је контраиндиковано код пацијената који користе два или више додатних антитромбоцитних/антикоагулантних лекова (видети одељак 4.3). CASTLE студија је показала већу учесталост крварења при истовременој примени клопидогрела, АСК и цилостазола.

Антикоагулантни лекови за оралну употребу слични варфарину Клиничка студија у којој је примењивана само једна доза лека показала је да нема инхибиције метаболизма варфарина нити дејство на параметре коагулације (PT, aPTT, време крварења). Међутим, саветује се опрез при истовременој примени цилостазола и неког антикоагулантног лека и потребно је често праћење ових пацијената како би се смањила могућност крварења. Терапија цилостазолом је контраиндикована код пацијената који истовремено узимају два или више додатних антитромбоцитних/антикоагулантних лекова (видети одељак 4.3).

Pacijenti koji se leče istovremeno sa dva ili više dodatna antitrombocitna ili antikoagulantna leka (npr. acetilsalicilna kiselina, klopidogrel, heparin, varfarin, acenokumarol, dabigatran, rivaroksaban ili apiksaban). 

Klopidogrel i drugi antitrombocitni lekovi Istovremena primena cilostazola i klopidogrela nije imala nikakav uticaj na broj trombocita, protrombinsko vreme (engl. protrombic time, PT) ili aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (engl. activated partial tromboplastin time, aPTT). Kod svih zdravih dobrovoljaca uključenih u studiju primena samo klopidogrela dovela je do produženja vremena krvarenja, a istovremena primena klopidogrela i cilostazola nije rezultovala značajnim dodatnim dejstvom na vreme krvarenja. Savetuje se oprez pri istovremenoj primeni cilostazola sa bilo kojim lekom koji inhibira agregaciju trombocita. Treba razmotriti praćenje vremena krvarenja u redovnim intervalima. Primena cilostazola je kontraindikovana kod pacijenata koji istovremeno već uzimaju dva ili više dodatna antitrombocitna/antikoagulantna leka (videti odeljak 4.3). Veća stopa krvarenja primećena je pri istovremenoj primeni klopidogrela, ASK i cilostazola u CASTLE kliničkom ispitivanju.

Oralni antikoagulantni lekovi slični varfarinu U kliničkoj studiji sprovedenoj sa primenom pojedinačne doze, nije primećena inhibicija metabolizma varfarina, niti dejstvo na parametre koagulacije (PT, aPTT, vreme krvarenja). Ipak, savetuje se oprez kod pacijenata koji pored cilostazola uzimaju i bilo koji antikoagulantni lek i potrebno je često praćenje ovih pacijenata kako bi se smanjila mogućnost krvarenja. Terapija cilostazolom je kontraindikovana kod pacijenata koji istovremeno uzimaju dva ili više dodatna antitrombocitna/antikoagulantna leka (videti odeljak 4.3).

Pacijenti koji se istovremeno leče sa dva ili više dodatna antitrombocitna ili antikoagulantna leka (npr. acetilsalicilna kiselina, klopidogrel, heparin, varfarin, acenokumarol, dabigatran, rivaroksaban ili apiksaban) 

Klopidogrel i drugi antitrombocitni lekovi Istovremena primena cilostazola i klopidogrela nije imala nikakav uticaj na broj trombocita, protrombinsko vreme (engl. prothrombin time, PT) ili aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (engl. activated partial thromboplastin time, aPTT). Kod svih zdravi dobrovoljca uključenih u studiju su imali produženo vreme krvarenja pri primeni samo klopidogrela, a istovremena primena sa cilostazolom nije rezultovala značajnim dodatnim dejstvom na vreme krvarenja. Savetuje se oprez pri istovremenoj primeni cilostazola sa bilo kojim drugim lekom koji inhibira agregaciju trombocita. Treba razmotriti praćenje vremena krvarenja u određenim vremenskim intervalima u toku terapije. Terapija cilostazolom je kontraindikovano kod pacijenata koji koriste dva ili više dodatnih antitrombocitnih/antikoagulantnih lekova (videti odeljak 4.3). CASTLE studija je pokazala veću učestalost krvarenja pri istovremenoj primeni klopidogrela, ASA i cilostazola.

Antikoagulantni lekovi za oralnu upotrebu slični varfarinu Klinička studija u kojoj je primenjivana samo jedna doza leka pokazala je da nema inhibicije metabolizma varfarina, niti dejstvo na parametre koagulacije (PT, aPTT, vreme krvarenja). Međutim, savetuje se oprez pri istovremenoj primeni cilostazola i nekog antikoagulantnog leka i potrebno je često praćenje ovih pacijenata kako bi se smanjila mogućnost krvarenja. Terapija cilostazolom je kontraindikovana kod pacijenata koji istovremeno uzimaju dva ili više dodatna antitrombocitna/antikoagulantna leka (videti odeljak 4.3).

Upotreba nekih inhibitora agregacije trombocita kao što su acetilsalicilna kiselina, nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski lekovi, tiklopidin, klopidogrel, tirofiban, eptifibatid, povećavaju rizik od krvarenja. Isto se odnosi na kombinaciju inhibitora agregacije trombocita i heparina i njegovih derivata (hirudin, fondaparinuks), oralnih antikoagulanasa i trombolitika. Kliničke i biološke parametre hemostaze treba redovno pratiti.

Istovremena primena sa antikoagulansima (derivati kumarina, heparin) i drugim lekovima koji menjanju hemostazu (npr. antitrombocitni lekovi, antiinflamatorni lekovi i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina) se ne preporučuje i treba je generalno izbegavati. Ukoliko se istovremena primena ne može izbeći, treba redovno pratiti INR (International Normalised Ratio), a pacijente treba upozoriti da obrate pažnju na sve znake krvarenja, naročito gastrointestinalnog trakta.

Ацетилсалицилна киселина (АСК) Краткотрајна (≤ 4 дана) истовремена примена АСК са цилостазолом указује на повећање инхибиције АDP (аденозин-дифосфата) индуковане еx vivo агрегације тромбоцита за 23-25%, у поређењу са применом само АСК. Не постоји јасна тенденција веће учесталости хеморагијских нежељених дејстава код пацијената који истовремено узимају цилостазол и АСК у поређењу са пацијентима који узимају плацебо и еквивалентне дозе АСК.